EMB:通过蛋白质转运改善肝干细胞移植效果

来源:药品资讯网

        法国INSERM研究人员设计出一种嵌合蛋白,可通过促进细胞的存活、迁移和增殖来提高干细胞移植效果。该项研究成果刊登在Experimental Biology and Medicine 2009年9月份期刊上,结果显示嵌合蛋白TAT-Tpr-Met可以穿透细胞膜且具有肝细胞生长因子受体功能,用于肝脏干细胞移植可增加进入小鼠肝脏的干细胞数目。

        TAT-Tpr-Met是一种融合蛋白质,结合具酪胺酸激酶活性的Tpr-Met和HIV-TAT的蛋白质转导域,因而可将整个蛋白质传送入细胞内。它在1小时内就可进入细胞,继而在细胞内稳定地停留并发挥肝细胞生长因子(HGF)的一些功能。TAT-Tpr-Met的活化信号来自细胞内,因此它不受细胞外界环境的影响,即使在生物体内也能继续发挥作用,利用这个特性可以让TAT-Tpr-Met预处理过的细胞比不处理的细胞移入数量增加两倍。

        该研究团队包括巴黎第七大学生物科技系的研究生Guillaume Kellermann、外科兽医师Lyes Boudechice、Anne  Weber博士和Michelle Hadchouel博士,他们采用六周龄的小鼠进行研究。Kellermann博士说到"以前的研究已证明用HGF可以增加细胞移植的成功率,但由于我们没有使用病毒及DNA,所以在人体应用时更加安全一些。当然,要想在临床上应用,还需要更多的研究以确定其长期效果"。

        总的来看,干细胞在细胞治疗的应用前景巨大,但它进入实体组织的能力较差。该项研究所设计的嵌合蛋白质能促进移植的细胞存活、迁移及增殖,提高移植的成功率,几天之后细胞内的嵌合蛋白质则被完全分解掉,因此我们的方法比利用改造过的病毒更安全,更加符合一般的临床应用要求。

        Experimental Biology and Medicine杂志主编Dr.  Steven R. Goodman认为,"作者使用了一个非常聪明的方式,利用TAT-Tpr-Met融合蛋白质增加肝脏干细胞移入肝脏的数量,这种方式没有使用病毒或DNA,对未来的临床应用来说是一个很好的途径。"