Nature Biotechnology：利用microRNA技术提高iPS细胞安全性
文章来源：绿谷生物网
美国加利福尼亚大学旧金山分校科学家在新一期《自然·生物技术》杂志网络版上报告说，他们利用微RNA小分子取代一种可能致癌的转录因子，成功将实验鼠皮肤细胞转化为“诱导多功能干细胞（iPS细胞）”。
iPS细胞是指体细胞经过基因“重新编排”，回归到胚胎干细胞的状态，从而具有类似胚胎干细胞的分化能力。科学家认为，这一技术将来有望用于培养完全不含病毒和外来基因的安全性更高的iPS细胞。
对皮肤细胞进行“重排”使其成为iPS细胞涉及4种转录因子的表达。目前常用的方法是利用逆转录病毒作为载体将编码这4种转录因子的基因注入皮肤的成纤维细胞中，但其中3种转录因子可能诱发癌症，一定程度上限制了iPS细胞的应用前景。
加州大学旧金山分校的科研小组尝试用微RNA分子取代其中一种转录因子，其他3种转录因子的基因仍由逆转录病毒载入。实验中，他们将微RNA混入油脂，使其可以顺利穿过成纤维细胞的细胞膜进入细胞中。
观察发现，微RNA可以替代转录因子发挥“诱导”功能，经过这种改造的实验鼠皮肤成纤维细胞可以分化为实验鼠所有类型的细胞。
研究小组认为，将来利用微RNA之类的小分子操控细胞，会在干细胞研究领域发挥关键作用。他们下一步研究重点是破解微RNA在上述过程中发挥作用的机制，将来进一步开发出利用微RNA完全取代上述4种转录因子培养iPS细胞的方法。
原始出处：
Nature Biotechnology 12 April 2009 | doi:10.1038/nbt.1535
Embryonic stem cell–specific microRNAs promote induced pluripotency
Robert L Judson1, Joshua E Babiarz1, Monica Venere1 & Robert Blelloch1
This report demonstrates that introduction of microRNAs (miRNAs) specific to embryonic stem cells enhances the production of mouse induced pluripotent stem (iPS) cells. The miRNAs miR-291-3p, miR-294 and miR-295 increase the efficiency of reprogramming by Oct4, Sox2 and Klf4, but not by these factors plus cMyc. cMyc binds the promoter of the miRNAs, suggesting that they are downstream effectors of cMyc during reprogramming. However, unlike cMyc, the miRNAs induce a homogeneous population of iPS cell colonies.
1 The Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, Center for Reproductive Sciences, and Department of Urology, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA.
扫一扫
