Cell Res:浙大研究者揭示嗜酸性粒细胞如何改变造血干细胞平衡

2018年1月22日 讯 /生物谷BIOON/ --嗜酸性粒细胞一直被认为是分层造血系统的终末效应细胞。许多证据表明嗜酸性粒细胞是具有多种功能的粒细胞,能够参与多种炎症或免疫反应的起始、发展和调控,特别是在过敏性疾病中。最近一些研究发现嗜酸性粒细胞对于骨髓浆细胞的维持和B细胞的分化有重要作用,但是嗜酸性粒细胞是否参与造血干细胞平衡的调控一直都不清楚。

 

在最近一项发表在国际学术期刊Cell Research上的研究中,来自浙江大学医学院、杭州师范大学等单位的研究人员发现在小鼠受到卵清蛋白的刺激以后,嗜酸性粒细胞会通过损害造血干细胞的静息和重建能力破坏造血干细胞平衡,甚至会引起CD3δ-IL-5转基因小鼠出现骨髓造血干细胞的衰竭(failure)和疲劳(exhaustion)。

研究人员发现造血干细胞自我维持和功能的受损与嗜酸性粒细胞引起的氧化还原失衡有关(氧化磷酸化增加,抗氧化物水平减少)。更重要的是,质谱分析结果提示CCL-6在嗜酸性粒细胞增多的情况下也会处于较高的表达水平。研究证实CCL-6是嗜酸性粒细胞来源并且能够损害造血干细胞自我平衡的一个因子,而利用中和抗体阻断卵清蛋白刺激小鼠体内CCL-6的作用,能够重新恢复造血干细胞的重建能力,但会恶化嗜酸性粒细胞增多引起的气道炎症。

总得来说,这项研究揭示了嗜酸性粒细胞/CCL-6在影响造血干细胞平衡方面发挥着意想不到的作用,为充分了解嗜酸性粒细胞在体内发挥的作用提供了重要信息。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Chao Zhang, et al. Eosinophil-derived CCL-6 impairs hematopoietic stem cell homeostasis. Cell Research , doi:10.1038/cr.2018.2